Hedefe Yönelik Aptamer-İlaç Konjugatı: Kanser Tedavisinde Hücre İçine Selektif İlaç Taşınması ve Dual İnhibitör Etki

Basit Öğe Kaydı
dc.contributor.authorAltıok, Nedret
dc.contributor.authorÖzalp, Veli Cengiz
dc.date.accessioned2025-02-06T18:07:10Z
dc.date.available2025-02-06T18:07:10Z
dc.date.issued2018
dc.departmentAltınbaş Üniversitesien_US
dc.description02.01.2018en_US
dc.description.abstractBu projede, yüksek oranda HER2 ekspresyonu bulunan meme kanser hücreleri, MDA MB 453 ve SKBR3, kullanarak Hücre-SELEX yöntemi ile HER2 reseptörünü hedef alan yeni bir DNA aptamer sentezledik. Aptamerlerin bağlanma ve hücre içine alınmasını spektroskopik ve optikal yöntemle LI-COR® Odyssey® Infrared Imaging Systemi kullanarak izleyebilmek için yakın kızılötesi (NIR) IRDye 800 boyası HER2 aptamer dizilerinin 5? uçlarına bağlandı. Dizilemeden sonra elde edilen 10 aday aptamer dizisinin HER2 reseptörlerine bağlanma affiniteleri yakın kızılötesi optikal görüntüleme kullanılarak hücrelerdeki fluoresan yoğunlukları ölçülerek analiz edildi. Bir aptamer dizisinin, HMAP7 (41 nt), hücreye bağlanma affinitesi ve spesifitesi Hücre-SELEX ?ten elde ettiğimiz diğer aptamer dizilerinden 2-8 kat daha yüksek bulundu. Ayrıca, HMAP7?nin bağlanma özelliklerini, daha önce iki grup tarafından yayınlanmış HER2 hedefli DNA aptamerler ile karşılaştırdığımızda bir aptamer dizisi ile hiç bağlanma görmezken diğeri ile HMAP7?ye göre 8 kat daha az bağlanma saptadık. HMAP7, aşırı HER2 ekspresyonu bulunan meme kanser hücrelerine spesifik ve kompetitif şekilde bağlandıktan sonra, hücrelerin içine alındı, fakat hiç HER2 ekspresyonu olmayan MDA MB 231 hücrelerine bağlanmadı. İlginç olarak, HMAP7, MDA MB 453 hücrelerine konstitutif olarak aktif HER2 reseptörleri bulunan SKBR3 hücrelerinden daha yüksek afinite ile bağlandı. Daha sonra, sitotoksik ilaç paklitakse?li hedefe yönelik bir şekilde taşımak için HMAP7-paklitaksel konjugatı sentezleyerek HER2 aşırı ekspresyonu olan meme kanser hücrelerinde hücre proliferasyonu ve ölümü üzerine etkilerini araştırdık, fakat HMAP7-paklitaksel konjugatı ile tek başına paklitaksel?in etkileri arasında belirgin bir fark göremedik. Bunun nedeni, paklitaksel?in üç hücrede de düşük nanomolar konsantrasyonlarda hücre ölümüne yol açması ve uzun süreli inkübasyonda aptamerin nükleazlar tarafından degrade edilmesi olabilir. Bu bulgular, bu çalışmada seçilen HER2 reseptörlerini hedefleyen DNA aptamer HMAP7?nin görüntüleme veya terapötik ajanların HER2-pozitif meme tümörlerine taşınmasında yeterince selektif olduğunu göstermiştir, fakat fonksiyonel olabilmesi için HMAP7?nin modifikasyonu gerekecektiren_US
dc.identifier.endpage42en_US
dc.identifier.startpage1en_US
dc.identifier.trdizinid620816
dc.identifier.urihttps://search.trdizin.gov.tr/tr/yayin/detay/620816
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.12939/5436
dc.indekslendigikaynakTR-Dizin
dc.language.isotren_US
dc.relation.publicationcategoryProjeen_US
dc.relation.tubitakinfo:eu-repo/grantAgreement/TUBITAK//SBAG/114S517en_US
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessen_US
dc.snmzKA_TR-Dizin_20250206
dc.subjectHedefe yönelik tedavien_US
dc.subjectmeme kanserien_US
dc.subjecther2en_US
dc.subjectdna aptameren_US
dc.subjectfloroforen_US
dc.subjectoptikal görüntülemeen_US
dc.titleHedefe Yönelik Aptamer-İlaç Konjugatı: Kanser Tedavisinde Hücre İçine Selektif İlaç Taşınması ve Dual İnhibitör Etkien_US
dc.typeProjecten_US

Dosyalar

Koleksiyon

TR-Dizin İndeksli Yayınlar Koleksiyonu