Yeni Bir E Vitamini Analoğunun Sentezi ile Meme ve Prostat Kanseri Hücrelerindeki Olası Anti-Kanser Etkilerinin Biyokimyasal, Biyofiziksel ve Moleküler Biyolojik Yöntemlerle Araştırılması
[ X ]
Tarih
2017
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Meme ve Prostat kanseri, en sık tanısı konan tümör oluşumlarından ikisidir. Geleneksel kemoterapötik ajanlar, tümör gelişimini baskılayabilmesine rağmen, çoğunlukla etki mekanizmalarında belirsizdirler ve normal dokular için toksik etkilere sahiptirler. Bunun yerine, tümör hücrelerinin sağlıklı hücrelere göre E Vitamini (EV) ve sentetik türevlerinin bazı biçimlerine daha duyarlı oldukları bildirilmiştir. İlaç- hücre etkileşimlerinin araştırılması ve kanser model hücrelerinde sitotoksik aktivitenin ve biyolojik etkilerin altında yatan mekanizmanın anlaşılması, ilaç keşfinin klinik öncesi evresinde gereklidir. Yan zincir modifikasyonuna sahip bir α-tokoferol türevi olan TC6OH'ın ön araştırmalarda anti-kanser aktiviteye sahip olduğu gösterilmiştir. EV ve EV analoglarının yağda çözünen lipofilik moleküller olmaları sebebiyle, lipit metabolizmasını ve ilgili yolakları modüle ederek işlevlerini yerine getirdiği hipotezi ileri sürülmüştür. Bu çalışma, spektroskopik ve moleküler biyolojik yöntemler vasıtasıyla α-tokoferol’ü referans bileşik olarak kullanarak EV analoğunun hücredeki etkisini değerlendirmeyi amaçlamaktadır. Östrojen reseptörü (ER) pozitif meme kanseri, MCF7 ve Androjen reseptörü pozitif LNCaP prostat kanseri hücre hatlarında, analoğun, hücresel metabolizma, hücresel lipitlerin biyofiziksel özellikleri ve hücrelerin fonksiyonel özellikleri üzerine etkileri 48 saatlik analog maruziyetinde izlendi. Bu çalışma, yeni EV analoğunun meme ve prostat kanseri hücre hatları üzerindeki etkileri üzerine yapılan ilk araştırmadır. Çalışmanın ilk bölümü Analog tedavisine verilen hücre tepkisini ölçmek üzere tasarlandı. Analoğun hücre döngüsünü kesintiye uğratarak, kontrollü hücre ölümünü tetiklediği, metastatik özellikleri baskıladığı ve farklılaşmaya neden olduğu ortaya konuldu. Çalışmanın ikinci bölümünde, analog tedavisinin hücresel yağ asidi ve kolesterol düzeylerini arttırdığı, zar dinamiklerini değiştirdiği ve apaptotik süreçlerde ilişkili olduğu düşünülen lipit peroksidasyonunu azalttığı doğrulandı. Lipitle ilişkili değişikliklerin moleküler mekanizması konusundaki anlayışımızı genişletmek için, yağ asidi metabolizmasına ilişkin genlerin ifadesi ölçüldü ve seçilen genlerin ifade seviyeleri protein seviyesinde kontrol edildi. Bazı karakteristik kansere ilişkili proteinlerin genel değişikliklerini görmek protein dizileme analizi uygulandı. Sonuç olarak, Analog uygulamasının, mitokondriyal zar potansiyelini değiştirerek, lipit sentez, taşınma ve yıkım yolaklarını farklılaştırarak ve aynı zamanda hücrelerdeki bazı anti-apoptotik ve büyüme faktörüne bağlı proteinlerin ifadesini azaltarak tümör hücresi apoptozunu indüklediği belgelenmiştir. ER ve AR pozitif hücrelerin hali hazırdaki tedavilere gösterdiği ilaç direnci nedeniyle, bu çalışmanın bulguları translasyonel değerdedir.
Açıklama
15.11.2017
Anahtar Kelimeler
Spektroskopi, Meme Kanseri, Prostat Kanseri, Lipit Metabolizması, Alfa Tokoferol, E Vitamini, Analog
