Yeni Bir E Vitamini Analoğunun Sentezi ile Meme ve Prostat Kanseri Hücrelerindeki Olası Anti-Kanser Etkilerinin Biyokimyasal, Biyofiziksel ve Moleküler Biyolojik Yöntemlerle Araştırılması

Basit Öğe Kaydı
dc.contributor.authorSevercan, Feride
dc.contributor.authorGarip Ustaoğlu, Şebnem
dc.date.accessioned2025-02-06T18:07:15Z
dc.date.available2025-02-06T18:07:15Z
dc.date.issued2017
dc.departmentAltınbaş Üniversitesien_US
dc.description15.11.2017en_US
dc.description.abstractMeme ve Prostat kanseri, en sık tanısı konan tümör oluşumlarından ikisidir. Geleneksel kemoterapötik ajanlar, tümör gelişimini baskılayabilmesine rağmen, çoğunlukla etki mekanizmalarında belirsizdirler ve normal dokular için toksik etkilere sahiptirler. Bunun yerine, tümör hücrelerinin sağlıklı hücrelere göre E Vitamini (EV) ve sentetik türevlerinin bazı biçimlerine daha duyarlı oldukları bildirilmiştir. İlaç- hücre etkileşimlerinin araştırılması ve kanser model hücrelerinde sitotoksik aktivitenin ve biyolojik etkilerin altında yatan mekanizmanın anlaşılması, ilaç keşfinin klinik öncesi evresinde gereklidir. Yan zincir modifikasyonuna sahip bir α-tokoferol türevi olan TC6OH'ın ön araştırmalarda anti-kanser aktiviteye sahip olduğu gösterilmiştir. EV ve EV analoglarının yağda çözünen lipofilik moleküller olmaları sebebiyle, lipit metabolizmasını ve ilgili yolakları modüle ederek işlevlerini yerine getirdiği hipotezi ileri sürülmüştür. Bu çalışma, spektroskopik ve moleküler biyolojik yöntemler vasıtasıyla α-tokoferol’ü referans bileşik olarak kullanarak EV analoğunun hücredeki etkisini değerlendirmeyi amaçlamaktadır. Östrojen reseptörü (ER) pozitif meme kanseri, MCF7 ve Androjen reseptörü pozitif LNCaP prostat kanseri hücre hatlarında, analoğun, hücresel metabolizma, hücresel lipitlerin biyofiziksel özellikleri ve hücrelerin fonksiyonel özellikleri üzerine etkileri 48 saatlik analog maruziyetinde izlendi. Bu çalışma, yeni EV analoğunun meme ve prostat kanseri hücre hatları üzerindeki etkileri üzerine yapılan ilk araştırmadır. Çalışmanın ilk bölümü Analog tedavisine verilen hücre tepkisini ölçmek üzere tasarlandı. Analoğun hücre döngüsünü kesintiye uğratarak, kontrollü hücre ölümünü tetiklediği, metastatik özellikleri baskıladığı ve farklılaşmaya neden olduğu ortaya konuldu. Çalışmanın ikinci bölümünde, analog tedavisinin hücresel yağ asidi ve kolesterol düzeylerini arttırdığı, zar dinamiklerini değiştirdiği ve apaptotik süreçlerde ilişkili olduğu düşünülen lipit peroksidasyonunu azalttığı doğrulandı. Lipitle ilişkili değişikliklerin moleküler mekanizması konusundaki anlayışımızı genişletmek için, yağ asidi metabolizmasına ilişkin genlerin ifadesi ölçüldü ve seçilen genlerin ifade seviyeleri protein seviyesinde kontrol edildi. Bazı karakteristik kansere ilişkili proteinlerin genel değişikliklerini görmek protein dizileme analizi uygulandı. Sonuç olarak, Analog uygulamasının, mitokondriyal zar potansiyelini değiştirerek, lipit sentez, taşınma ve yıkım yolaklarını farklılaştırarak ve aynı zamanda hücrelerdeki bazı anti-apoptotik ve büyüme faktörüne bağlı proteinlerin ifadesini azaltarak tümör hücresi apoptozunu indüklediği belgelenmiştir. ER ve AR pozitif hücrelerin hali hazırdaki tedavilere gösterdiği ilaç direnci nedeniyle, bu çalışmanın bulguları translasyonel değerdedir.en_US
dc.identifier.endpage119en_US
dc.identifier.startpage1en_US
dc.identifier.trdizinid617640
dc.identifier.urihttps://search.trdizin.gov.tr/tr/yayin/detay/617640
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.12939/5510
dc.indekslendigikaynakTR-Dizin
dc.language.isotren_US
dc.relation.publicationcategoryProjeen_US
dc.relation.tubitakinfo:eu-repo/grantAgreement/TUBITAK//KBAG/114Z424en_US
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessen_US
dc.snmzKA_TR-Dizin_20250206
dc.subjectSpektroskopien_US
dc.subjectMeme Kanserien_US
dc.subjectProstat Kanserien_US
dc.subjectLipit Metabolizmasıen_US
dc.subjectAlfa Tokoferolen_US
dc.subjectE Vitaminien_US
dc.subjectAnalogen_US
dc.titleYeni Bir E Vitamini Analoğunun Sentezi ile Meme ve Prostat Kanseri Hücrelerindeki Olası Anti-Kanser Etkilerinin Biyokimyasal, Biyofiziksel ve Moleküler Biyolojik Yöntemlerle Araştırılmasıen_US
dc.typeProjecten_US

Dosyalar

Koleksiyon

TR-Dizin İndeksli Yayınlar Koleksiyonu